Żądny władzy nad cała Tesalią Pelias wypędził Nereusa i  Pheresa, a Jazona, syna Ajzona, pozbył się wysyłając go po złote runo Chryzomallosa, barana, na którym bliźnięta Fryksos i Helle uciekli przed swoją macochą chcącą złożyć dzieci w ofierze Zeusowi. Złote runo wisiało na drzewie w gaju Aresa w Kolchidzie i strzegł go smok.
Jazon zlecił Argosowi budowę szybkiego statku nazwanego Argo i zaprosił słynnych greckich herosów do udziału w wyprawie pełnej strasznych przygód i niebezpieczeństw.
Na Lemnos Argonauci spotkali Amazonki, plemię kobiet, które rok wcześniej zabiły wszystkich swoich niewiernych mężów. Ich królowa Hypsipile zakochała się w Jazonie i ofiarowała mu tron, jednak Herakles przypomniał Jazonowi o celu wyprawy i zmusił do powrotu na statek.
Na Chios, gdzie mieszkały Najady, poszukiwali uprowadzonego przez nimfy Hylasa, ale wyruszyli w dalszą drogę pozostawiając na wyspiea Heraklesa.
W Bitynii musieli, zgodnie z panującym zwyczajem, zmierzyć się na pięści z tamtejszym królem Amykosem; w pojedynku pokonał go Polluks.
W Tracji Jazon, Kalais i Zetes uwolnili ociemniałego wieszcza, króla Pineusa, z mocy Harpii gnębiących go za zdradzenie Argonautom drogi do Kolchidy i wyjadających mu pożywienie.
Przy ujściu Bosforu do Morza Czarnego napotkali Symplegady - dwie ruchome skały miażdżące przepływające statki. Kiedy Argonautom udało się pokonać przeszkodę dzięki pomocy Ateny, zaskoczone skały znieruchomiały na zawsze.
Przed przybyciem na wyspę Aresa musieli walczyć z ptakami symfalijskimi, spłoszonymi przez Heraklesa, słyszeli również jęki Prometeusza przywiązanego do skały w górach Kaukazu i widzieli orła wyjadającego mu wątrobę.
Po przybyciu do Kolchidy zostali przyjęci przez króla Ajetesa. Dzięki przygotowanemu przez córkę Ajatesa Medeę cudownemu napojowi Jazon wykonał postawione mu zadania: najpierw zaprzągł do pługa ziejące ogniem byki Hefajstosa i zaorał nimi pole, potem zasiał zęby smoka, z których wyrastali wojownicy. Gdy Jazonowi udało się ich pokonać, przysiągł bogom, że pojmie Medeę za żonę. Dzięki pomocy Medei skradł smokowi złote runo i razem uciekli z Kolchidy.
Gdy Ajestes zorientował się w zdradzie córki, wysłał w pogoń jej brata, ale Medea zastawiła na niego pułapkę w świątyni Artemidy, a Jazon podstępnie go zamordował. W drodze powrotnej Argo, dzięki pomocy Nereid przemknął się między Scyllą i Charybdą, a bohaterom udało się również umknąć czarowi syren wabiących śpiewem żeglarzy na śmierć.
Po powrocie do domu Jazon dowiedział się, że Pelias oszukał jego ojca kłamstwem o zatonięciu Argo, czym doprowadził go do samobójstwa. Z zemsty Medea podstępnie namówiła córkę Peliasa, aby – dla odmłodzenia ojca - poćwiartowała go i ugotowała. Jazon i Medeę uciekli do Koryntu. Tam Jazon, dla zabezpieczenia losu swojego i swoich dzieci, opuścił Medeę i zaręczył się z Glauke, córką króla Koryntu Kreona. Zrozpaczona Medea udając pogodzoną z losem podarowała Glauke diadem i zatrutą szatę. Gdy Glauke założyła diadem i szatę - spłonęła w ogniu. Medea zabiła wszystkie swoje dzieci i uciekła przez Attykę do Azji, gdzie według jednej z legend stała się matką Medów.